Nos rencontres avec Tim SandleDans ce numéro de notre CCNews, nous abordons un autre sujet difficile pour l'industrie pharmaceutique, le transfert de matières.
Comparaison avec la version précédente de l'annexe 1
Les changements requis par l'annexe 1 sont importants et significatifs.
La nouvelle annexe 1 détaille les sas et précise qu'ils doivent être conçus et utilisés de manière à assurer une séparation physique et à réduire au minimum la contamination microbienne et particulaire des différentes zones. La dernière marche du sas doit être de la même qualité que la zone à laquelle elle donne accès.
4.10 Le transfert d'équipements et de matériaux à l'intérieur et à l'extérieur des salles blanches et des zones critiques est l'une des principales sources potentielles de contamination. Toute activité susceptible de compromettre la propreté des salles blanches ou de la zone critique doit être évaluée et, si elle ne peut être éliminée, des contrôles appropriés doivent être mis en œuvre. Annexe 1
Le transfert de matériaux et les risques de contamination qui y sont associés font l'objet d'une grande attention dans la nouvelle annexe 1. Le CSC ne laisse rien au hasard.
Quelles sont les nouveautés par rapport aux révisions antérieures du document ?
La nouvelle annexe accorde beaucoup plus d'importance à la contamination microbiologique des articles entrant dans la salle propre . Il s'agit de l'une des principales voies de contamination pour les articles entrant dans l'établissement. Le meilleur moyen de transfert est l'utilisation d'un autoclave à double extrémité et de la chaleur humide. Lorsque cela n'est pas possible, ou lorsque des articles stériles à usage unique sont requis, un processus de désinfection est nécessaire. Ce processus peut être automatisé (comme dans le cas d'une chambre de décontamination utilisant une vapeur telle que le peroxyde d'hydrogène ou le dioxyde de chlore) ou manuel, en utilisant une trappe de transfert équipée d'un filtre à air HEPA localisé.
L'annexe met l'accent sur le nettoyage et la désinfection. La plupart des désinfectants pénètrent très mal la "saleté" et les objets doivent donc être nettoyés avant l'application d'un désinfectant.
L'annexe indique également que le désinfectant doit être idéalement sporicide et qu'un sporicide est nécessaire pour le transfert de matériel de la catégorie C à la catégorie B. Il est également important que les articles transférés soient sachets de plusieurs façons et qu'une couche d'emballage puisse être enlevée à chaque étape du processus de transfert, lorsque l'article passe de la zone externe à la cascade de la salle propre .
Quelles sont les étapes les plus critiques du processus de transfert de matériaux ?
Les spores bactériennes dans l'environnement de catégorie A présentent un risque important de contamination des produits préparés de manière aseptique et de préjudice potentiel pour les patients. Il est essentiel de veiller à ce que les spores (ainsi que les organismes végétatifs) ne soient pas transférées du niveau C au niveau B. Il s'agit en fin de compte de protéger les environnements de niveau A.
Pour l'évaluer, il faut comprendre comment les marchandises arrivent dans un entrepôt et aboutissent dans la zone de traitement aseptique.
Pour mener à bien cette tâche, une évaluation des risques de qualité est nécessaire. L'évaluation des risques devra porter sur les points suivants
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- L'emballage : y a-t-il suffisamment de couches ? L'emballage résiste-t-il au désinfectant ?
- Détergent : le détergent est-il adapté au nettoyage ? Le détergent est-il compatible avec le désinfectant ?
- Désinfectants : le désinfectant est-il sporicide ? Le désinfectant a-t-il été validé ? Existe-t-il un risque de résidus ?
- Contrôle environnemental : le processus de désinfection du transfert a-t-il été qualifié (il est normal d'effectuer au moins trois simulations de transfert de la charge de moût et de procéder à un contrôle environnemental en surface) ? En outre, à quelle fréquence ce processus sera-t-il vérifié ? Ici, tout processus manuel est sujet à des variations techniques et une évaluation régulière doit être mise en place. En outre, une surveillance continue de la charge biologique associée aux éléments entrants doit être entreprise et comprise en termes de nombre de microbes et de variation des espèces.
- Objets inhabituels : comment les objets atypiques ou inhabituels seront-ils traités ? Quel est le processus d'évaluation des risques mis en place pour ces éléments ?
- Procédure : Il est important que l'ensemble du processus soit documenté et que les procédures soient utilisées pour faciliter la formation du personnel.
Lors de l'étape de désinfection, le risque de contamination étant élevé, le processus de désinfection doit être soigneusement contrôlé. Le maintien d'un temps de contact humide est essentiel pour une désinfection efficace. Si le temps validé n'est pas atteint, la contamination peut persister à la surface des articles.
Transfert de matériel avec système de biodécontamination
4.11 Le transfert de matériels, d'équipements et de composants dans une zone de traitement aseptique doit être effectué selon un processus unidirectionnel. Dans la mesure du possible, les articles devraient être stérilisés et introduits dans la zone par des stérilisateurs à double extrémité (par exemple, un autoclave à double porte ou un four/tunnel de dépyrogénation) scellés dans le mur. Lorsque la stérilisation lors du transfert des articles n'est pas possible, une procédure permettant d'atteindre le même objectif de non-introduction de contaminants doit être validée et mise en œuvre (par exemple, en utilisant une désinfection de transfert efficace, des systèmes de transfert rapide pour les isolateurs ou, pour les matières gazeuses ou liquides, un filtre rétentif aux bactéries). Annexe 1
La boîte de passage doit être dotée d'un système de biodécontamination intégré. Quelles sont les exigences spécifiques de cette intégration ?
L'approche optimale consiste à automatiser le processus de décontamination. Celui-ci peut être mis en place à l'aide d'une chambre de biodécontamination, pour les articles à emballages multiples. Ces articles doivent avoir été stérilisés à l'aide d'une technologie éprouvée (tous les articles entrant dans la catégorie A doivent être stériles). En général, les articles sont stérilisés par rayonnement (gamma, rayons X ou faisceau d'électrons) ou parfois par un gaz pénétrant (comme l'oxyde d'éthylène).
La technologie la plus courante est la vapeur de peroxyde d'hydrogène, bien qu'il existe d'autres solutions. L'avantage est que, grâce au développement, le processus peut être qualifié et démontré comme étant cohérent. En outre, le niveau d'inactivation microbienne est bien plus élevé que celui que l'on peut obtenir avec un processus manuel. Pour le démontrer, il est possible d'utiliser des indicateurs biologiques. Il est important que les indicateurs biologiques sélectionnés aient prouvé leur résistance à l'agent de décontamination (comme Geobacillus stearothermophilus pour la vapeur de peroxyde d'hydrogène) et qu'ils aient une population suffisante pour démontrer une réduction de six logs.
Lors de l'élaboration du cycle, il est essentiel de contrôler des paramètres clés tels que la température, l'humidité, la concentration du biocide et le temps de contact. Il convient de prêter attention à la configuration de la charge et, pour ce faire, tous les articles doivent être suspendus de manière à ce que l'agent de décontamination puisse circuler autour de chacun d'entre eux.
Les articles doivent également être emballés plusieurs fois, ce qui permet d'enlever une couche d'emballage pour le transfert éventuel dans la catégorie A. Cette précaution est nécessaire parce que les vapeurs utilisées pour la décontamination ne sont efficaces que sur les surfaces extérieures des articles placés dans les chambres. Cela est nécessaire car les vapeurs utilisées pour la décontamination ne sont efficaces que sur les surfaces extérieures des articles placés dans les chambres, elles n'ont aucune capacité de pénétration.
Activités visant à réduire la contamination
Et, s'ils ne disposent pas d'un système de biodécontamination, quelles sont les principales activités susceptibles de réduire le risque de contamination ?
Les étapes les plus importantes du processus manuel consistent à disposer d'une trappe de transfert bien construite (en acier inoxydable de bonne qualité) ou d'une trappe dotée d'une alimentation HEPA locale capable de fournir de l'air de qualité A.
Avant l'utilisation, toutes les surfaces de la trappe doivent être nettoyées à l'aide d'un sporicide, puis chaque objet introduit doit également être traité avec un sporicide. Les articles doivent ensuite être placés à l'intérieur pendant la durée du contact sous le flux d'air HEPA localisé. L'essuyage des objets avec le sporicide est essentiel, une simple pulvérisation n'étant pas efficace.
Lors du retrait, la couche extérieure de chaque article doit être enlevée.
Méthodes de transfert
La philosophie scientifique qui sous-tend la nouvelle annexe 1 concerne également les activités de transfert de matières, pour lesquelles elle est explicitement requise :
4.13 Lorsque des matériaux, des équipements, des composants et des articles auxiliaires sont stérilisés dans des emballages scellés puis transférés dans la zone de catégorie A, il convient d'utiliser des méthodes appropriées et validées (par exemple, des sas ou des trappes de passage) et de désinfecter l'extérieur de l'emballage scellé. L'utilisation de la technologie des ports de transfert rapide doit également être envisagée. Il doit être démontré que ces méthodes permettent de contrôler efficacement le risque potentiel de contamination de la zone de qualité A et de la zone de qualité B et, de même, que la procédure de désinfection permet de réduire efficacement toute contamination de l'emballage à des niveaux acceptables pour l'entrée de l'article dans les zones de qualité B et de qualité A.
Comment y parvenir ?
En résumé, il existe une hiérarchie des méthodes de transfert :
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- Tunnels d'autoclavage/dépyrogénation
- Chambres de décontamination à cycle automatisé
- Trappes de passage "dynamiques" avec alimentation en air filtré HEPA
Le message important est que tous les articles destinés à la catégorie A doivent suivre cette voie, y compris les milieux de culture utilisés pour la surveillance de l'environnement. Il est essentiel de dresser une liste des articles approuvés afin d'éviter tout oubli. Cela va des outils aux câbles. Pour chaque article, la voie à suivre doit être comprise.
Avec la mise à jour de l'annexe 1, les passages "statiques" dans des chambres sans alimentation en air ne sont plus autorisés. Les organisations ont jusqu'au mois d'août 2023 pour les supprimer progressivement. Il ne serait pas acceptable d'utiliser l'évaluation des risques pour atténuer ce problème.
D'autres moyens anciens d'introduire des objets, tels que le transfert d'objets par le personnel (par exemple dans les vestiaires), doivent être interdits.
Conclusions
Ne manquez pas les prochains numéros de notre bulletin d'information sur la maîtrise de la contamination.
Les prochaines réunions avec Tim Sandle porteront sur le nettoyage et la désinfection, ainsi que sur la désinfection des mains gantées.
Tim Sandle est microbiologiste pharmaceutique, rédacteur scientifique et journaliste. Il est biologiste agréé et titulaire d'un diplôme de biologie appliquée avec mention, d'une maîtrise en éducation et d'un doctorat de l'université de Keele.
Interview par Cristina Masciola, AM Instruments - Marketing & Communication Manager
