Unsere Treffen mit Tim Sandlein dieser Ausgabe unserer CCNews sprechen wir über ein weiteres herausforderndes Thema für die Pharmaindustrie, den Materialtransfer.
Vergleich mit der vorherigen Fassung des Anhangs 1
Die in Anhang 1 geforderten Änderungen sind wichtig und bedeutend.
Der neue Anhang 1 geht näher auf die Schleusen ein und besagt, dass sie so konzipiert und eingesetzt werden müssen, dass eine physische Trennung gewährleistet ist und die mikrobielle und partikuläre Kontamination der verschiedenen Bereiche auf ein Minimum reduziert wird. Die letzte Stufe der Schleuse muss die gleiche Qualität aufweisen wie der Bereich, zu dem sie Zugang gewährt.
4.10 Der Transfer von Ausrüstung und Materialien in und aus den Reinräumen und kritischen Zonen ist eine der größten potentiellen Kontaminationsquellen. Alle Tätigkeiten, die die Reinheit der Reinräume oder der kritischen Zone beeinträchtigen können, sollten bewertet werden, und wenn sie nicht ausgeschlossen werden können, sollten geeignete Kontrollen durchgeführt werden. Anhang 1
Dem Transfer von Materialien und den damit verbundenen Kontaminationsrisiken wird in der neuen Anlage 1 große Aufmerksamkeit geschenkt. Der CCS überlässt nichts dem Zufall.
Was ist neu im Vergleich zu früheren Überarbeitungen des Dokuments?
Im neuen Anhang wird die mikrobiologische Kontamination durch Materialien, die in den Reinraum gelangen, viel stärker betont. Es wurde festgestellt, dass dies einer der Hauptkontaminationswege für Gegenstände ist, die in die Einrichtung gelangen. Die optimale Methode für die Übertragung ist die Verwendung eines doppelseitigen Autoklaven und feuchter Hitze. Wenn dies nicht möglich ist oder wenn sterile Einwegartikel benötigt werden, ist ein Desinfektionsverfahren erforderlich. Dies kann automatisch erfolgen (wie bei einer Dekontaminationskammer, in der ein Dampf wie Wasserstoffperoxid oder Chlordioxid verwendet wird) oder ein manueller Prozess unter Verwendung einer Transferluke, die mit einer lokalisierten HEPA-Filter-Luftzufuhr ausgestattet ist.
Im Anhang wird sowohl auf die Reinigung als auch auf die Desinfektion Wert gelegt. Die meisten Desinfektionsmittel können den "Schmutz" nur sehr schlecht durchdringen, weshalb die Gegenstände vor der Anwendung eines Desinfektionsmittels gereinigt werden müssen.
Im Anhang wird auch darauf hingewiesen, dass das Desinfektionsmittel idealerweise sporizid sein sollte und dass ein Sporizid für den Transfer von Materialien von Klasse C nach Klasse B erforderlich ist. Wichtig ist auch, dass die umzulagernden Gegenstände mehrfach verpackt sind und dass in jeder Phase des Umlagerungsprozesses eine Schicht der Umhüllung entfernt werden kann, wenn die Gegenstände vom Außenbereich durch die Kaskade Reinraum wandern.
Welches sind die wichtigsten Schritte im Materialtransferprozess?
Bakterielle Sporen in der Klasse-A-Umgebung stellen ein erhebliches Kontaminationsrisiko für aseptisch zubereitete Produkte dar und können den Patienten schaden. Es muss sichergestellt werden, dass Sporen (sowie vegetative Organismen0) nicht von Grad C auf Grad B übertragen werden. Dies dient letztlich dem Schutz der Klasse-A-Umgebung.
Um dies zu beurteilen, muss man verstehen, wie die Waren in ein Lager kommen und in den Bereich der aseptischen Verarbeitung gelangen.
Um diese Aufgabe korrekt auszuführen, ist eine qualitative Risikobewertung erforderlich. Die Risikobewertung muss folgende Punkte berücksichtigen:
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- Die Verpackung: Sind genügend Schichten vorhanden? Ist die Verpackung resistent gegen das Desinfektionsmittel?
- Reinigungsmittel: Ist das Reinigungsmittel für die Reinigung geeignet? Ist das Reinigungsmittel mit dem Desinfektionsmittel kompatibel?
- Desinfektionsmittel: Ist das Desinfektionsmittel sporizid? Wurde das Desinfektionsmittel validiert? Besteht die Gefahr von Rückständen?
- Umweltüberwachung: Wurde das Desinfektionsverfahren für den Transfer qualifiziert (es ist üblich, mindestens drei Simulationen des Transfers von Würzekandidaten durchzuführen und die Umwelt an der Oberfläche zu überwachen). In welchen Abständen wird dies außerdem überprüft? Jedes manuelle Verfahren unterliegt technischen Schwankungen, und es muss eine regelmäßige Überprüfung stattfinden. Darüber hinaus sollte eine fortlaufende Überwachung der mit den eingehenden Produkten verbundenen biologischen Belastung durchgeführt und in Bezug auf die Anzahl der Mikroorganismen und die Artenvielfalt verstanden werden.
- Nicht-routinemäßige Gegenstände: Wie wird mit atypischen oder nicht-routinemäßigen Gegenständen umgegangen? Welches Verfahren zur Risikobewertung ist für diese vorgesehen?
- Verfahren: Es ist wichtig, dass der gesamte Prozess dokumentiert wird und dass die Verfahren für die Schulung des Personals verwendet werden.
Da bei der Desinfektion ein hohes Kontaminationsrisiko besteht, muss der Desinfektionsprozess sorgfältig kontrolliert werden. Entscheidend für eine wirksame Desinfektion ist die Einhaltung der Nasskontaktzeit. Wenn die validierte Zeit nicht erreicht wird, kann die Kontamination auf der Oberfläche der Gegenstände verbleiben.
Materialtransfer mit Biokontaminationssystem
4.11 Der Transfer von Materialien, Ausrüstung und Komponenten in einen aseptischen Verarbeitungsbereich sollte in einem unidirektionalen Prozess erfolgen. Wenn möglich, sollten die Güter sterilisiert und durch doppelseitige Sterilisatoren (z. B. durch einen zweitürigen Autoklaven oder einen Entpyrogenisierungsofen/Tunnel), die in der Wand versiegelt sind, in den Bereich gebracht werden. Ist eine Sterilisation bei der Weitergabe der Güter nicht möglich, sollte ein Verfahren validiert und angewandt werden, mit dem dasselbe Ziel erreicht wird, nämlich keine Kontaminanten einzuschleusen (z. B. Verwendung einer wirksamen Transferdesinfektion, von Schnelltransfersystemen für Isolatoren oder, bei gasförmigen oder flüssigen Materialien, eines bakterienhemmenden Filters). Anhang 1
Die Pass-Box sollte über ein integriertes Bio-Dekontaminationssystem verfügen. Was sind die besonderen Anforderungen an diese Integration?
Der optimale Ansatz ist die Automatisierung des Dekontaminationsprozesses. Dies kann mit Hilfe einer Biodekontaminationskammer für mehrfach verpackte Güter erfolgen. Diese Güter müssen mit einer bewährten Technologie sterilisiert worden sein (alle Güter, die in Klasse A gelangen, müssen steril sein). In der Regel werden die Güter durch Strahlung (z. B. Gamma-, Röntgen- oder Elektronenstrahlen) oder manchmal durch ein durchdringendes Gas (z. B. Ethylenoxid) sterilisiert.
Die gängigste Technologie hierfür ist Wasserstoffperoxiddampf, obwohl es auch Alternativen gibt. Der Vorteil ist, dass das Verfahren durch die Entwicklung qualifiziert werden kann und nachweislich beständig ist. Darüber hinaus ist der Grad der mikrobiellen Inaktivierung weitaus höher als bei einem manuellen Verfahren. Um dies nachzuweisen, können biologische Indikatoren verwendet werden. Es ist wichtig, dass die ausgewählten biologischen Indikatoren nachweislich gegen das Dekontaminationsmittel resistent sind (z. B. Geobacillus stearothermophilus für Wasserstoffperoxiddampf) und eine geeignete Population aufweisen, um eine sechsfache Reduzierung nachzuweisen.
Bei der Entwicklung von Zyklen ist die Kontrolle von Schlüsselparametern wie Temperatur, Luftfeuchtigkeit, Biozidkonzentration und Kontaktzeit von entscheidender Bedeutung. Es sollte auf die Konfiguration der Beladung geachtet werden. Dazu sollten alle Gegenstände so aufgehängt werden, dass das Dekontaminationsmittel um jeden Gegenstand zirkulieren kann.
Die Gegenstände sollten auch mehrfach eingewickelt sein, so dass eine Schicht der Umhüllung für die spätere Überführung in Klasse A entfernt werden kann. Dies ist erforderlich, da die zur Dekontamination verwendeten Dämpfe nur auf den Außenflächen der in den Kammern untergebrachten Gegenstände wirksam sind und nicht in diese eindringen können.
Aktivitäten zur Verringerung der Kontamination
Und wenn sie nicht über ein System zur biologischen Dekontamination verfügen, was sind die wichtigsten Maßnahmen, die das Kontaminationsrisiko verringern können?
Die wichtigsten Schritte für den manuellen Prozess sind eine gut gebaute Transferluke (aus hochwertigem Edelstahl) und eine lokale HEPA-Versorgung, die Luft der Klasse A liefert.
Vor der Benutzung müssen alle Oberflächen der Luke mit einem Sporizid abgewischt werden, und dann muss jeder Gegenstand, der hineingeht, ebenfalls mit einem Sporizid behandelt werden. Die Gegenstände sollten dann für die Dauer der Kontaktzeit unter dem lokalisierten HEPA-Luftstrom in die Luke gelegt werden. Das Abwischen der Gegenstände mit Sporizid ist unerlässlich, ein einfaches Besprühen ist nicht wirksam.
Bei der Entnahme muss die äußere Schicht der einzelnen Gegenstände entfernt werden.
Methoden der Übertragung
Die wissenschaftlich begründete Philosophie, die dem neuen Anhang 1 zugrunde liegt, wirkt sich auch auf die Materialtransferaktivitäten aus, für die er ausdrücklich vorgeschrieben ist:
4.13 Werden Materialien, Ausrüstungen, Komponenten und Zubehörteile in versiegelten Verpackungen sterilisiert und dann in den Bereich der Klasse A überführt, so sollte dies unter Verwendung geeigneter, validierter Methoden (z. B. Schleusen oder Durchreicheklappen) mit begleitender Desinfektion der Außenseite der versiegelten Verpackung erfolgen. Auch der Einsatz der Rapid Transfer Port-Technologie sollte in Betracht gezogen werden. Es sollte nachgewiesen werden, dass diese Methoden das potenzielle Risiko einer Kontamination der Grade-A-Zone und des Grade-B-Bereichs wirksam eindämmen. Ebenso sollte nachgewiesen werden, dass das Desinfektionsverfahren eine etwaige Kontamination der Verpackung auf ein akzeptables Niveau reduziert, so dass das Produkt in den Grade-B- und Grade-A-Bereich gelangen kann.
Wie könnte dies erreicht werden?
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es eine Hierarchie von Übertragungsmethoden gibt:
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- Autoklavier-/Entpyrogenisierungstunnel
- Automatisierte Zyklus-Dekontaminationskammern
- Dynamische' Durchreicheklappen mit HEPA-gefilterter Luftzufuhr
Wichtig ist, dass alle Gegenstände, die für die Besoldungsgruppe A bestimmt sind, diesen Weg nehmen müssen, einschließlich der Nährböden, die für die Umweltüberwachung verwendet werden. Um zu vermeiden, dass etwas übersehen wird, ist es wichtig, eine Liste der zugelassenen Gegenstände zu erstellen. Dazu gehört alles, von Werkzeugen bis zu Kabeln. Für jeden Gegenstand muss klar sein, welchen Weg er nehmen muss.
Mit dem aktualisierten Anhang 1 sind "statische" Durchgänge durch Kammern ohne Luftzufuhr nicht mehr zulässig. Die Organisationen haben bis August 2023 Zeit, diese auslaufen zu lassen. Eine Risikobewertung zur Abmilderung dieses Problems wäre nicht akzeptabel.
Andere, altmodische Methoden der Einschleusung von Gegenständen, wie z. B. die Übergabe von Gegenständen durch das Personal (z. B. in Umkleideräumen), müssen verboten werden.
Schlussfolgerungen
Verpassen Sie nicht die nächsten Ausgaben unserer Contamination Control News.
Die nächsten Treffen mit Tim Sandle werden sich mit der Reinigung und Desinfektion sowie der Desinfektion von behandschuhten Händen befassen.
Dr. Tim Sandle ist pharmazeutischer Mikrobiologe, Wissenschaftsautor und Journalist. Er ist Diplom-Biologe und hat einen erstklassigen Abschluss in Angewandter Biologie, einen Master-Abschluss in Pädagogik und einen Doktortitel der Universität Keele.
Interview von Cristina Masciola, AM Instruments - Marketing & Communication Manager
