"Pour que la désinfection soit efficace, il convient de procéder à un nettoyage préalable afin d'éliminer la contamination des surfaces. Les programmes de nettoyage doivent éliminer efficacement les résidus de désinfectant. Plus d'un type d'agent désinfectant doit être utilisé pour s'assurer que, lorsqu'ils ont des modes d'action différents, leur utilisation combinée est efficace contre les bactéries et les champignons. La désinfection doit inclure l'utilisation périodique d'un agent sporicide.
Une fois de plus, nous nous sommes entretenus avec Tim Sandlemicrobiologiste, auteur et journaliste scientifique, reconnu comme l'un des principaux experts dans ce domaine, pour discuter de la manière la plus appropriée des défis auxquels l'industrie pharmaceutique est confrontée pour adapter le nettoyage et la désinfection aux exigences de l'annexe 1.
Rotation des désinfectants
La dernière version de l'annexe 1 ajoute au paragraphe 4.33 : "plus d'un type d'agent désinfectant doit être utilisé pour s'assurer que, lorsqu'ils ont des modes d'action différents, leur utilisation combinée est efficace contre les bactéries et les champignons". Il semble donc qu'il faille utiliser plus de produits efficaces contre les bactéries et les champignons en plus d'un agent sporicide. La rotation de deux produits (un bactéricide/fongicide et un sporicide) - déjà utilisée par de nombreuses entreprises pharmaceutiques - est-elle acceptable ?
Lors du choix des désinfectants pour salle propre , de nombreux utilisateurs optent pour deux désinfectants ou plus. Si un sporicide est utilisé régulièrement, deux désinfectants devraient suffire.
La rotation est importante pour plusieurs raisons :
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- La plupart des désinfectants n'ont pas un spectre d'activité complet efficace contre tous les micro-organismes (le spectre d'activité est la capacité du désinfectant à tuer différents types de micro-organismes et des micro-organismes se trouvant dans des états physiologiques différents). Les désinfectants couramment utilisés sont souvent efficaces contre les cellules végétatives mais ne sont pas sporicides. Pour maintenir un contrôle efficace de la contamination, il est recommandé d'éliminer les endospores bactériennes à l'aide d'un désinfectant sporicide (ces désinfectants sont parfois appelés désinfectants de haut niveau). Dans ce cas, un sporicide sera utilisé en alternance avec un désinfectant non sporicide.
- Les désinfectants dont les formulations sont efficaces contre le plus grand nombre de micro-organismes sont souvent coûteux. C'est pourquoi de nombreux fabricants utilisent quotidiennement ou hebdomadairement un désinfectant général à large spectre et hebdomadairement ou mensuellement un désinfectant sporicide (décision souvent basée sur les résultats de la surveillance microbiologique de l'environnement et sur la caractérisation des micro-organismes isolés).
- Certains désinfectants, comme les sporicides, sont corrosifs. Bien que le risque pour les surfaces puisse être réduit par le rinçage, une rotation est parfois effectuée afin de réduire le risque d'endommagement de l'équipement de salle propre et des bancs de travail.
- La rotation de deux désinfectants peut également réduire le risque de développement de souches résistantes de micro-organismes. Alors que le phénomène de la résistance microbienne est un sujet de préoccupation majeur pour les antibiotiques, peu de données confirment le développement d'une résistance aux désinfectants. Néanmoins, cela reste une attente réglementaire.
Ainsi, les raisons de la rotation sont abordées soit dans le but d'élargir le mode d'action, soit pour répondre à des préoccupations réglementaires anticipées.
Nettoyage et désinfection efficaces
Le nettoyage et la désinfection concernent les sols, les murs, les plafonds, mais aussi les machines et les équipements, et souvent les surfaces difficiles à atteindre. Quelles sont les méthodes de nettoyage et de désinfection les plus efficaces à cet égard ?
Cela dépend des circonstances, mais il est important de disposer de bonnes techniques d'application, par exemple pour le nettoyage et la désinfection des sols :
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- Il faut soit passer un rouleau collant sur toute la surface du sol pour enlever les débris et les fibres, en déplaçant l'équipement dans la moitié de la pièce la plus proche de la porte de sortie, soit essuyer le sol à l'aide d'une solution détergente neutre, d'une serpillière et d'un seau.
- Utilisez des lavettes et des serpillières imprégnées de désinfectant (vous pouvez également utiliser une serpillière contenant une solution désinfectante prête à l'emploi).
- En faisant se chevaucher les mouvements de la serpillière, essuyez la moitié de la surface du sol, en travaillant méthodiquement autour de la zone, en commençant par le point le plus éloigné et en revenant vers vous en ligne droite. Remplacez la serpillière si elle est visiblement contaminée ou sèche.
- REMARQUE : une attention particulière doit être accordée aux angles et aux bords.
- Laissez la solution désinfectante sur la surface pendant le temps de contact recommandé par le fabricant pour que le désinfectant soit efficace.
- Retirer la tête du balai et la jeter au rebut.
- Installez une deuxième tête de vadrouille avec une lingette imprégnée d'éthanol (il est également possible d'utiliser une vadrouille avec une solution d'alcool prête à l'emploi).
- Après le temps imparti, utilisez la tête de vadrouille neuve pour essuyer en faisant se chevaucher les coups de vadrouille afin d'éliminer tout résidu, en travaillant méthodiquement autour de la zone en commençant par le point le plus éloigné et en revenant vers vous en ligne droite. Remplacez la serpillière si elle est visiblement contaminée ou sèche.
Utilisation de la fumigation
Lorsque la désinfection est difficile, est-il conseillé de recourir à la fumigation ?
Oui, et c'est toujours conseillé après des événements qui peuvent entraîner des taux élevés de contamination, tels que des travaux d'entretien ou la fermeture d'une installation. Les approches basées sur la fumigation sont avantageuses pour la décontamination de l'intérieur des bâtiments car elles se dispersent facilement, pénètrent dans les zones difficiles d'accès, décontaminent le volume intérieur de l'espace (et pas seulement les surfaces) et nécessitent moins de main-d'œuvre que de nombreuses approches basées sur la pulvérisation. Les agents optimaux sont le peroxyde d'hydrogène et le dioxyde de chlore.
Il faut prêter attention à la concentration et au temps de séjour, au contrôle de la température et de l'humidité, ainsi qu'au mécanisme de dispersion du fumigant. Chacun de ces facteurs contribue à l'efficacité globale.
"Le déplacement de matériel ou d'équipement d'une zone de niveau inférieur ou non classée à une zone de niveau inférieur ou non classée.
les zones propres de qualité supérieure doivent faire l'objet d'un nettoyage et d'une désinfection proportionnels au risque et conformes au CCS.
La stratégie de la maîtrise de la contamination fait référence au nettoyage et à la désinfection en fonction des risques.
Validation
La validation des produits détergents et désinfectants, ainsi que la validation du nettoyage est une étape très importante : quelles sont les activités obligatoires ?
Les études de validation sont divisées en trois sections : les tests de suspension (phases 1 et 2) pour évaluer la réduction d'une population d'organismes connus inoculés directement dans un échantillon du désinfectant liquide, les tests de surface (phase 2) qui évaluent la capacité d'un désinfectant à réduire le nombre d'organismes cibles sur une surface inoculée, et les essais sur le terrain (phase 3) une évaluation finale des données de surveillance environnementale pour valider l'approche.
Les méthodes de suspension évaluent la réduction d'une population d'organismes connus inoculés directement dans un échantillon de désinfectant liquide. Après l'inoculation et l'observation d'un temps de contact prédéterminé, des échantillons de la substance inoculée sont prélevés, neutralisés et évalués pour les survivants par rapport à une suspension de contrôle non traitée. Étant donné que cette méthode ne tient pas compte de la simulation des films d'organismes sur les types de surfaces environnementales spécifiques, il est recommandé de n'utiliser les tests à base de suspension qu'à des fins de sélection initiale des désinfectants.
Les tests de surface consistent à déposer sur un coupon de surface un mélange de l'organisme en cause et, le cas échéant, d'une substance interférente (telle qu'une protéine, pour simuler des conditions de saleté). Le coupon de surface sera fabriqué à partir d'une surface représentative de la salle propre (dans ce cas, plusieurs matériaux différents devront être testés afin de montrer l'efficacité du désinfectant). On y ajoute une quantité du désinfectant testé. Les solutions sont laissées pendant le temps de contact requis. Une fois le temps de contact écoulé, le coupon est transféré dans une solution neutralisante. Ensuite, comme pour le test de suspension, une fois que le temps de neutralisation est suffisant, les survivants microbiens sont évalués par ensemencement ou filtrage de la solution désinfectante neutralisante à l'aide d'une méthode de culture microbienne.
Les surfaces suivantes peuvent être envisagées (en fonction de l'installation) :
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- Acier inoxydable
- Verre
- Aluminium
- Epoxy
- Émail
- Acrylique
- Mipolam
- Vinyle
- Bois dur
- Plastique
- Plexiglas
- Chrome
Une fois l'essai réalisé, un rapport doit être produit, qui doit conclure au résultat de l'essai d'efficacité du désinfectant par rapport aux critères d'acceptation. Si un désinfectant réussit le test, ce qui le rend apte à être utilisé, les procédures de la salle propre doivent refléter les pratiques adoptées pendant la qualification, telles que la concentration du désinfectant, le temps de contact et la méthode d'application sur les surfaces. L'adoption finale du désinfectant doit alors être basée sur une évaluation de suivi ou un essai sur le terrain, qui comprend une évaluation du nombre de microbes et des espèces retrouvées.
Utilisation de concentrés stériles
"Les désinfectants et les détergents utilisés dans les zones de grade A et B doivent être stériles avant d'être utilisés. Les désinfectants utilisés dans les catégories C et D peuvent également être stériles si le CCS le prévoit. Lorsque les désinfectants et les détergents sont dilués ou préparés par le fabricant du produit stérile, il convient de le faire de manière à éviter toute contamination et de contrôler l'absence de contamination microbienne. Les dilutions doivent être conservées dans des récipients préalablement nettoyés (et stérilisés le cas échéant) et ne doivent être stockées que pendant la période définie. Si les désinfectants et les détergents sont fournis "prêts à l'emploi", les résultats des certificats d'analyse ou de conformité peuvent être acceptés sous réserve de l'obtention de la qualification appropriée du vendeur.
Préparation interne : la dernière version de l'annexe 1 met davantage l'accent sur la préparation interne des détergents et des désinfectants et sur l'utilisation de l'eau WFI.
Que pensez-vous de l'utilisation de concentrés stériles dans les procédures de nettoyage et de désinfection ?
L'utilisation d'un concentré composé ou de solutions prêtes à l'emploi relève du choix de chaque utilisateur. Les deux méthodes sont efficaces.
En particulier, de nombreuses entreprises, qui passent à la production sous isolateur, envisagent d'utiliser des produits concentrés pour les environnements extérieurs de classe C/D. Recommanderiez-vous leur utilisation ? Si oui, avec quelle procédure ?
Oui, il n'y a pas de problème, en particulier dans les salles blanches de moindre qualité. L'important est de s'assurer que la dilution est correcte et que l'eau utilisée est de la bonne qualité.
Formation du personnel
Formation du personnel : avec la dernière annexe 1 et les règles de plus en plus strictes en matière de nettoyage et de désinfection, la formation du personnel est un point essentiel. Les méthodes de formation changent-elles également avec la nouvelle annexe 1 ?
L'annexe pourrait aller plus loin en matière de formation. Il est essentiel que l'ensemble du personnel qui utilise des désinfectants reçoive une formation appropriée. Cette formation doit concerner tout le personnel concerné, y compris le personnel contractuel travaillant dans l'établissement. La documentation de cette formation est essentielle. Tout le personnel doit comprendre l'importance des BPF. Pour un nouvel employé, cette formation peut faire partie de son initiation aux BPF. Un programme de formation prédéterminé doit être mis en place et documenté, ainsi qu'un système permettant de mesurer l'efficacité de la formation. Le personnel doit être formé aux bonnes techniques de nettoyage en utilisant l'équipement approprié. Tous les membres du personnel doivent être équipés de vêtements appropriés pour effectuer cette opération, par exemple des vêtements de salle propre dans les zones de fabrication et des EPI adéquats. Des procédures doivent également être mises en place en cas de déversement de l'un de ces agents.
Les programmes de formation pourraient inclure
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- L'importance de la désinfection par rapport aux BPF, sa nécessité pour prévenir la prolifération microbienne et la contamination croisée, ainsi que l'importance et la signification de bonnes routines de désinfection.
- L'importance d'une manipulation correcte des désinfectants, que ce soit lors de leur préparation, de leur test ou de leur utilisation.
- Microbiologie de base et mode de transfert de la contamination sur le lieu de travail.
- Compréhension des propriétés des désinfectants et de leur application correcte.
Un programme de remise à niveau doit également être mis en place, afin de s'assurer que les connaissances du personnel formé restent à jour. De nombreuses entreprises intègrent désormais ce programme dans une formation régulière de remise à niveau sur les BPF, qu'il est recommandé d'organiser à intervalles réguliers. Il est essentiel de documenter de manière adéquate ces mises à jour dans un registre de formation des employés.
Nettoyage et désinfection dans les zones de qualité C et D
Enfin, le CSC de la nouvelle annexe 1 s'étend à toutes les zones exposées à un risque de contamination.
Le paragraphe 4.35 précise également que "les désinfectants utilisés dans les catégories C et D peuvent également être requis pour être stériles lorsque cela est déterminé dans le CCS". Cela implique une attention accrue également pour les zones non stériles et pour les producteurs de cosmétiques, de pommades et d'intermédiaires biologiques à faible charge bactérienne, etc. Pour ces derniers, le défi sera certainement important. Pour ces derniers, le défi sera certainement important. Quelles sont les activités essentielles pour s'adapter ?
Voici quelques bonnes pratiques pour l'adoption et l'utilisation de désinfectants, conformément aux BPF :
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- Des procédures écrites doivent être mises en place.
- Les responsabilités en matière de nettoyage doivent être attribuées. Souvent, cela est interprété comme la nécessité de disposer d'un personnel de nettoyage indépendant, distinct de celui qui participe à la fabrication du produit.
- Le personnel doit être formé aux techniques de nettoyage et disposer d'un dossier de formation.
- Les détails des fréquences de nettoyage, des méthodes, de l'équipement et des matériaux doivent être consignés dans des procédures écrites. Celles-ci peuvent se référer à une spécification approuvée du fournisseur.
- Le nettoyage de l'équipement et du matériel doit avoir lieu à intervalles réguliers.
- L'inspection de la propreté des équipements avant leur utilisation doit faire partie des opérations de routine.
- Un registre de nettoyage doit être tenu. L'objectif est d'enregistrer les zones nettoyées, les agents utilisés et l'identité de l'opérateur.
- Les micro-organismes isolés (le microbiote) dans le cadre des programmes de surveillance de l'environnement doivent être examinés pour détecter les souches résistantes. Certains isolats issus de ces examens devraient être incorporés dans les études d'efficacité des désinfectants.
- La surveillance de la contamination microbienne dans les solutions de désinfectants et de détergents doit être effectuée périodiquement.
- Les solutions de désinfectants et de détergents doivent être stockées pendant des périodes définies (et courtes).
- L'utilisation de la salle doit être enregistrée après chaque opération.
- Un accord technique doit être conclu avec l'entreprise qui fournit le désinfectant. Idéalement, les désinfectants achetés devraient faire l'objet d'un suivi des lots.
- Les modes opératoires normalisés contenant des références aux désinfectants, aux agents de nettoyage, au matériel et à l'équipement utilisés et à l'étalonnage de l'équipement sont accessibles. Les méthodes de nettoyage et de désinfection y sont clairement définies.
- Le mode opératoire normalisé doit préciser la méthode de nettoyage, par exemple, essuyer d'avant en arrière ou de haut en bas en faisant se chevaucher les touches.
- La méthode de nettoyage, par exemple le double seau, le rinçage, l'action des lingettes, le temps de contact et le nettoyage des produits de nettoyage doivent également être inclus dans le rapport.
- La documentation relative à la rotation, à la justification et à la fréquence doit être précisée.
- Des registres de nettoyage doivent également être mis en place et disponibles.
Conformément aux BPF, les procédures de nettoyage et de désinfection doivent être incluses dans tout programme d'audit, car elles permettent de s'assurer que les procédures de la maîtrise de la contamination sont adéquates et maîtrisées.
Conclusions
La stratégie de la maîtrise de la contamination qui sous-tend la nouvelle annexe 1 trouve son épine dorsale dans la gestion des risques de qualité : l'évaluation des risques sur une base scientifique et l'apport d'une réponse proportionnée à ces risques constituent la véritable clé de l'adaptation aux nouvelles exigences.
Tim Sandle est microbiologiste pharmaceutique, rédacteur scientifique et journaliste. Il est biologiste agréé et titulaire d'un diplôme de biologie appliquée avec mention, d'une maîtrise en éducation et d'un doctorat de l'université de Keele.
Interview par Cristina Masciola, AM - Responsable du marketing et de la communication
