"Para que la desinfección sea eficaz, debe realizarse una limpieza previa para eliminar la contaminación de las superficies. Los programas de limpieza deben eliminar eficazmente los residuos de desinfectante. Debe emplearse más de un tipo de agente desinfectante para garantizar que, cuando tengan diferentes modos de acción, su uso combinado sea eficaz contra bacterias y hongos. La desinfección debe incluir el uso periódico de un agente esporicida.
Una vez más, hablamos con Tim Sandlemicrobiólogo, autor y periodista científico, conocido como uno de los principales expertos en la materia, para que nos explicara de la forma más adecuada los retos a los que se enfrenta la industria farmacéutica a la hora de adaptar la limpieza y desinfección a los requisitos del anexo 1.
Rotación de los desinfectantes
La última versión del anexo 1 añade en el apartado 4.33: "debe emplearse más de un tipo de agente desinfectante para garantizar que, cuando tengan diferentes modos de acción, su uso combinado sea eficaz contra bacterias y hongos". Así pues, parece que deberían utilizarse más productos eficaces contra bacterias y hongos además de un agente esporicida. ¿Es aceptable la rotación de dos productos (un bactericida/fungicida y un esporicida), que ya utilizan muchas empresas farmacéuticas?
Cuando se seleccionan desinfectantes para sala limpia , muchos usuarios optan por seleccionar dos o más desinfectantes. Si un esporicida es un agente utilizado regularmente, entonces dos desinfectantes deberían ser suficientes.
La rotación es importante por varias razones:
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- La mayoría de los desinfectantes no tienen un espectro completo de actividad eficaz contra todos los microorganismos (el espectro de actividad es la capacidad del desinfectante para matar diferentes tipos de microorganismos y microorganismos que se encuentran en diferentes estados fisiológicos). Los desinfectantes utilizados habitualmente suelen ser eficaces contra las células vegetativas, pero no son esporicidas. Para mantener un control eficaz de la contaminación, se recomienda la eliminación de las endosporas bacterianas mediante un desinfectante esporicida (a veces se denominan desinfectantes de alto nivel). En este caso, se utilizaría un esporicida en rotación con un desinfectante no esporicida.
- Los desinfectantes cuyas fórmulas son eficaces contra la mayor variedad de microorganismos suelen ser caros. Por ello, muchos fabricantes utilizan diaria o semanalmente un desinfectante general de amplio espectro y semanal o mensualmente un desinfectante esporicida (decisión que suele basarse en los resultados del control microbiológico del entorno y la caracterización de los microorganismos aislados).
- Algunos desinfectantes, como los esporicidas, son corrosivos. Aunque el riesgo para las superficies puede reducirse mediante el aclarado, a veces se recurre a la rotación para reducir el riesgo de daños en el equipo de sala limpia y los bancos de trabajo.
- La rotación de dos desinfectantes también puede reducir la posibilidad de que se desarrollen cepas resistentes de microorganismos. Aunque el fenómeno de la resistencia microbiana es motivo de gran preocupación en el caso de los antibióticos, existen pocos datos que apoyen el desarrollo de resistencia a los desinfectantes. No obstante, sigue siendo una expectativa reglamentaria.
Por lo tanto, las razones para la rotación se abordan desde el deseo de ampliar el modo de acción o para abordar las preocupaciones reglamentarias previstas.
Limpieza y desinfección eficaces
La limpieza y la desinfección afectan a suelos, paredes, techos, pero también a maquinaria y equipos, y a menudo a superficies de difícil acceso. Qué métodos de limpieza y desinfección son más eficaces a este respecto?
Depende de las circunstancias, pero son importantes unas buenas técnicas de aplicación, por ejemplo con la limpieza y desinfección del suelo:
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- Pase un rodillo pegajoso por toda la superficie del suelo para eliminar los restos y fibras sueltos, trasladando cualquier equipo a una de las mitades de la sala más cercana a la puerta de salida, o limpie el suelo con una solución de detergente neutro y una fregona y un cubo.
- Utilice mopas y bayetas impregnadas de desinfectante (también puede utilizar una mopa con una solución desinfectante ya preparada).
- Pase la mopa por la mitad de la superficie del suelo, de forma solapada y metódica, empezando por el punto más alejado y avanzando hacia usted en línea recta. Sustituya la mopa si está visiblemente sucia o seca.
- NOTA: Debe prestarse especial atención a las esquinas y los bordes.
- Deje la solución desinfectante sobre la superficie durante el tiempo de contacto recomendado por el fabricante para que el desinfectante sea eficaz.
- Retire el cabezal de la mopa y tírelo a la basura.
- Colocar un segundo cabezal de fregona con una mopa impregnada en etanol (también se puede utilizar una mopa con una solución alcohólica ya preparada).
- Una vez transcurrido el tiempo asignado, limpie con el cabezal de la fregona limpio, dando pasadas superpuestas para eliminar cualquier residuo, trabajando metódicamente alrededor de la zona, empezando por el punto más alejado y avanzando hacia usted en línea recta. Sustituya la mopa si está visiblemente sucia o seca.
Uso de la fumigación
Cuando la desinfección es difícil, ¿es aconsejable recurrir a la fumigación?
Sí, y esto siempre es aconsejable tras acontecimientos que puedan provocar altos índices de contaminación, como trabajos de mantenimiento o el cierre de una instalación. Los métodos basados en la fumigación son ventajosos para descontaminar el interior de los edificios porque se dispersan fácilmente, penetran en zonas de difícil acceso, descontaminan el volumen interior del espacio (no sólo las superficies) y requieren menos mano de obra que muchos métodos basados en la pulverización. Los agentes óptimos son el peróxido de hidrógeno y el dióxido de cloro.
Hay que prestar atención a la concentración y el tiempo de permanencia, y al control de la temperatura y la humedad, así como al mecanismo de dispersión del fumigante. Cada uno de estos factores contribuye a la eficacia global.
"El movimiento de material o equipo de grado inferior o zona no clasificada a
las zonas limpias de grado superior deben someterse a una limpieza y desinfección acordes con el riesgo y en consonancia con el SCC.
La estrategia de control de la contaminación hace referencia a la limpieza y desinfección en función del riesgo.
Validación
La validación de productos detergentes y desinfectantes, así como la validación de la limpieza es un paso muy importante: ¿cuáles son las actividades obligatorias?
Los estudios de validación se dividen en tres secciones: pruebas de suspensión (fases 1 y 2) para evaluar la reducción de una población de organismos conocida inoculada directamente en una muestra del desinfectante líquido, pruebas de superficie (fase 2) que evalúan la capacidad de un desinfectante para reducir el número de organismos desafío en una superficie inoculada, y pruebas de campo (fase 3) una evaluación final de los datos de vigilancia ambiental para validar el enfoque.
Los métodos de suspensión evalúan la reducción= de una población conocida de organismos inoculada directamente en una muestra del desinfectante líquido. Tras la inoculación y la observación de un tiempo de contacto predeterminado, se extraen muestras de la sustancia inoculada, se neutralizan y se evalúan los supervivientes en comparación con una suspensión de control no tratada. Dado que en este método no se tiene en cuenta la simulación de películas de organismos en los tipos de superficies ambientales específicas, se recomienda que las pruebas basadas en suspensiones se utilicen únicamente para la selección inicial de desinfectantes.
Las pruebas de superficie consisten en alicuotar en una muestra de superficie una mezcla del organismo problema y, en caso necesario, una sustancia interferente (como una proteína, para simular condiciones de suciedad). El cupón de superficie se fabricará a partir de una superficie representativa de la sala limpia (en este caso, será necesario probar varios materiales diferentes para mostrar el rendimiento del desinfectante). Se le añade una cantidad del desinfectante de prueba. Las soluciones se dejan durante el tiempo de contacto necesario. Una vez transcurrido el tiempo de contacto, el cupón se transfiere a una solución neutralizadora. A continuación, al igual que en el caso de la prueba de suspensión, una vez transcurrido el tiempo necesario para la neutralización, se evalúa la supervivencia microbiana mediante un cultivo en placa o filtrado de la solución neutralizante del desinfectante utilizando un método de cultivo microbiano.
Una posible gama de superficies a considerar (esto dependerá de las instalaciones) son:
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- Acero inoxidable
- Vidrio
- Aluminio
- Epoxi
- Esmalte
- Acrílico
- Mipolam
- Vinilo
- Madera dura
- Plástico
- Plexiglás
- Cromo
Una vez realizadas las pruebas, debe generarse un informe que debe concluir el resultado de la prueba de eficacia del desinfectante en relación con los criterios de aceptación. Si un desinfectante supera la prueba, considerándolo apto para su uso, los procedimientos de sala limpia deben reflejar las prácticas adoptadas durante la cualificación, como la concentración de desinfectante, el tiempo de contacto y el método de aplicación a las superficies. La adopción final del desinfectante debe basarse entonces en una evaluación de seguimiento o ensayo de campo, que incluya una evaluación de los recuentos microbianos y las especies recuperadas.
Utilización de concentrados estériles
"Los desinfectantes y detergentes utilizados en las zonas de grado A y grado B deben ser estériles antes de su uso. También puede exigirse que los desinfectantes utilizados en los grados C y D sean estériles cuando así se determine en el SOC. Cuando los desinfectantes y detergentes sean diluidos/preparados por el fabricante del producto estéril, deberá hacerse de manera que se evite la contaminación y deberán ser controlados para detectar la contaminación microbiana. Las diluciones deben conservarse en recipientes previamente limpiados (y esterilizados, si procede) y sólo deben almacenarse durante el período definido. Si los desinfectantes y detergentes se suministran "listos para usar", podrán aceptarse los resultados de los certificados de análisis o de conformidad, siempre que se haya superado la cualificación adecuada del proveedor.
Preparación interna: en la última versión del anexo 1 se hace más hincapié tanto en la preparación interna de detergentes y desinfectantes como en el uso de agua WFI.
¿Qué opina del uso de concentrados estériles en los procedimientos de limpieza y desinfección?
El uso de un concentrado preparado o de soluciones listas para usar es una elección de cada usuario. Ambos métodos son eficaces.
En particular, muchas empresas, que se están pasando a la producción bajo aislante, están considerando el uso de productos concentrados para entornos exteriores de grado C/D. ¿Recomendaría su uso? En caso afirmativo, ¿con qué procedimiento?
Sí, no hay ningún problema, especialmente en las salas limpias de menor calidad. Lo importante es asegurarse de que la dilución es correcta y de que se utiliza el agua adecuada.
Formación del personal
Formación del personal: con el último anexo 1 y las normas cada vez más estrictas sobre limpieza y desinfección, la formación del personal es un punto clave. Con el nuevo anexo 1, ¿se modifican también los métodos de formación?
El anexo podría ir más allá con la formación. Es fundamental que todo el personal que trabaja con desinfectantes reciba una formación adecuada. Esta formación debe incluir a todo el personal pertinente, incluido el personal contratado que trabaje en la instalación. La documentación de esta formación es esencial. Todo el personal debe comprender la importancia de las cGMP. En el caso de un nuevo empleado, esta formación podría formar parte de su iniciación inicial en GMP. Debe establecerse y documentarse un programa predeterminado de formación, así como un sistema para medir la eficacia de la formación. Todo el personal debe recibir formación sobre buenas técnicas de limpieza utilizando el equipo adecuado. Todo el personal debe disponer de ropa adecuada para realizar esta operación, por ejemplo, ropa de sala limpia en las zonas de fabricación con EPI adecuados. También deben establecerse procedimientos en caso de derrame de cualquiera de estos agentes.
Los programas de formación podrían incluir:
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- La importancia de la desinfección en relación con las buenas prácticas de fabricación, su necesidad para evitar la proliferación microbiana, la contaminación cruzada y la importancia y el significado de unas buenas rutinas de desinfección.
- La importancia de la correcta manipulación de los desinfectantes, ya sea durante su preparación, prueba o uso.
- Microbiología básica y cómo se transfiere la contaminación en el lugar de trabajo.
- Conocimiento de las propiedades de los desinfectantes y su correcta aplicación.
También debe existir un programa de actualización que garantice que, una vez formado el personal, sus conocimientos se mantengan al día. En la actualidad, muchas empresas incorporan este aspecto a la formación periódica de actualización en materia de prácticas correctas de fabricación, que se recomienda realizar periódicamente. Es esencial documentar adecuadamente estas actualizaciones en un registro de formación de los empleados.
Limpieza y desinfección en zonas de grado C y D
Por último, la CAC del nuevo anexo 1 se extiende a todas las zonas con riesgo de contaminación.
Asimismo, en el apartado 4.35 se indica que "también podrá exigirse que los desinfectantes utilizados en los grados C y D sean estériles cuando así se determine en el SOC". Esto implica una mayor atención también para las zonas no estériles y para los productores de cosméticos, pomadas e intermediarios biológicos con baja carga bacteriana, etc. Para estos últimos, el reto será sin duda importante. ¿Cuáles son las actividades esenciales para adaptarse?
Algunas buenas prácticas para la adopción y uso de desinfectantes, de acuerdo con las GMP, son:
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- Deben existir procedimientos escritos.
- Deben asignarse responsabilidades en materia de limpieza. A menudo esto se interpreta como la necesidad de contar con personal de limpieza independiente y separado del que participa en la fabricación del producto.
- El personal debe estar formado en técnicas de limpieza y tener un registro de formación.
- Los detalles de las frecuencias, métodos, equipos y materiales de limpieza deben registrarse en procedimientos escritos. Esto puede referirse a una especificación aprobada del proveedor.
- La limpieza de los equipos y materiales debe realizarse a intervalos regulares.
- La inspección de la limpieza del equipo antes de su uso debe formar parte de las operaciones rutinarias.
- Debe llevarse un registro de limpieza. El objetivo es mantener un registro de las zonas limpiadas, los agentes utilizados y la identidad del operario.
- Los microorganismos aislados (la microbiota) a partir de los programas de vigilancia ambiental deberían examinarse en busca de cepas resistentes. Algunos aislados de estos exámenes deberían incorporarse a los estudios de eficacia de los desinfectantes.
- El control de la contaminación microbiana en las soluciones desinfectantes y detergentes debe realizarse periódicamente.
- El almacenamiento de soluciones desinfectantes y detergentes debe ser por periodos definidos (y cortos).
- El uso de la sala debe registrarse después de cada operación.
- Debe existir un acuerdo técnico con la empresa que suministra el desinfectante. Lo ideal sería hacer un seguimiento de los desinfectantes adquiridos.
- Se puede acceder a los PNT que contienen referencias a los desinfectantes, los productos de limpieza, los materiales y equipos utilizados y la calibración de los equipos. Aquí se definen claramente los métodos de limpieza y desinfección.
- El PNT debe incluir detalles del método de limpieza, por ejemplo, limpieza de delante hacia atrás o de arriba hacia abajo con pasadas superpuestas.
- El método de limpieza, por ejemplo, el doble cubo, la acción del paño de aclarado, el tiempo de contacto y la limpieza de los materiales de limpieza también deben incluirse en el
- Es necesario documentar la rotación, la justificación y la frecuencia.
- Los registros de limpieza también deben estar en su sitio y disponibles.
De conformidad con las buenas prácticas de fabricación, los procedimientos de limpieza y desinfección deben incluirse en cualquier programa de auditoría, ya que mantienen la garantía de que los procedimientos de control de la contaminación son adecuados y están bajo control.
Conclusiones
La Estrategia de Control de la Contaminación subyacente al nuevo Anexo 1 encuentra su columna vertebral en la Gestión de Riesgos de Calidad: evaluar los riesgos sobre una base científica y ofrecer una respuesta acorde a los mismos es la verdadera clave para adaptarse a los nuevos requisitos.
El Dr. Tim Sandle es microbiólogo farmacéutico, escritor científico y periodista. Es biólogo colegiado y posee una licenciatura de primera clase en Biología Aplicada, un máster en Educación y un doctorado por la Universidad de Keele.
Entrevista realizada por Cristina Masciola, AM - Directora de Marketing y Comunicación
